臧荣余教授:晚期卵巢癌EPIC腹腔化疗延长生存21个月

复旦大学附属中山医院的臧荣余教授团队在美国临床肿瘤学会(ASCO)2019年度会上展示了其团队的最新研究——“晚期上皮性卵巢癌腹腔化疗(DD-EPIC)的II期临床研究”。

卵巢癌和DD-EPIC疗法

卵巢癌在美国女性中是个大癌种,上皮性卵巢癌是妇科癌症患者的最主要死因,年新增病例2.16万,年死亡病例1.46万。

在我国,卵巢癌属于城市女性中第九大高发癌种(城市地区年新增病例3.4万),全国年死亡病例2.5万。

臧荣余教授介绍,对于达到满意手术切除(残留病灶≤1cm)的晚期上皮性卵巢癌患者,术后紫杉醇联合铂类为基础的静脉化疗或腹腔静脉联合化疗,均为标准一线治疗方案。

卵巢癌总体生存率国外最高可达到30%左右,国内略差,生存率约20%。

生存率偏低的主要原因是患者发现时常常已是晚期,而且容易复发。

DD-EPIC疗法由我国老一辈妇科肿瘤专家于30多年前首创,这些年来一直应用于卵巢癌晚期患者。

这种疗法所用的都是相对普通和廉价的化疗药物,临床上显示出了良好的疗效和安全性,有助于延缓卵巢癌复发,已是一种十分成熟的化疗方法。

然而,由于未经过大型临床研究验证,循证医学证据积累不足,在国际上尚未受到广泛认可。

卵巢癌标准化疗方法是术后3周做一次化疗,而DD-EPIC疗法一般是术后第5天开始做第一次化疗,随后每周做一次,总共4次,再开始常规静脉化疗。

理论上,这种疗法适用于绝大多数卵巢癌晚期患者,目前已在全国各大城市的医院开展了30多年。

臧教授的这项研究说了些什么?

臧荣余教授团队进行这项研究的主要目的之一就是通过科学严谨的研究设计来证实DD-EPIC疗法的有效性和安全性,用证据说话,使这项我国特有的疗法能够得到更广泛的认可和应用,造福广大患者。

研究比较了接受满意手术切除的晚期上皮性卵巢癌患者接受DD-EPIC化疗、静脉序贯化疗对照单纯静脉化疗的疗效差异。

首要研究终点为12个月无疾病进展率(已发表,2018 Br J Cancer),本次会议报告的是总生存(OS)数据。

前期研究已经证实,进行传统静脉化疗之前加用腹腔内化疗,安全性与单纯静脉化疗方式相似,成本未显著增加,疗效还要更优。

报告显示,参与试验的215名患者(DD-EPIC组即试验组106名,静脉化疗组即对照组109名),中位随访61.9个月之后,122名患者死亡(试验组54名,对照组68名)。

试验组显示出了长达67.5个月的显著OS获益(对照组46.3个月,HR 0.70, 95% CI 0.49-1.00, P=0.047,图1)。

试验组的中位无进展生存(PFS)也明显更理想(21.7个月vs. 16.8个月,HR 0.64,95% CI 0.47-0.86, P=0.003,图2)。

图1 DD-EPIC组OS显著更佳(与HIPEC的比较)
图2 DD-EPIC组PFS显著优于对照组

此外,试验组的TFST(至首次后续治疗或死亡时间)和TSST(至二次后续治疗或死亡时间)也显著优于对照组,分别为25.1个月 vs. 18.0个月(HR 0.62, 95% CI 0.46-0.83,  P=0.002),以及42.2个月vs. 29.3个月(HR 0.66, 95% CI 0.47-0.94, P=0.019,图3)。

图3 试验组的TFST/TSST显著优于对照组

安全性方面,接受DD-EPIC疗法的患者发生白细胞减少症、贫血和胃肠事件更常见,但可预测、可控制。

研究最后还发现,91名接受BRCA基因检测的患者中,25.3%携带致病BRCA基因突变;BRCA野生型患者中可观察到PFS和OS获益,后续工作将进一步验证。

研究特色和亮点

这项研究最大的亮点就是用充分的数据证明了比起传统化疗方法,DD-EPIC化疗方法能更有效延缓复发、延长生存,且仅需增加1.2万元花费(包括住院的总费用),比起一些化疗新药便宜得多,是更加适合中国卵巢癌晚期患者的化疗方案。

试验组比对照组延长了21.2个月的生存期,这在肿瘤学研究中是非常了不起的——要知道,美国腹腔化疗临床试验延长10个月生存期的成果就已实属不易。

臧荣余教授还表示,进行这项研究的出发点与大多数国外研究是完全不同的。

很多中国患者家境不宽裕,或是没有完善的医保,治疗常受到很大局限。

因此,我国临床医生最关心的是如何能够在保证疗效的同时,最大程度地为患者节约费用,使用更加“物美价廉”的疗法。

国外研究则通常是着眼于新的药物,以新药替代旧药,对于药物花费方面不会过多考虑。

这样不同的初衷,也赋予了这项研究更加深刻的现实意义。

关于晚期卵巢癌的治疗,如何延长生存、延缓复发,始终是臧荣余教授及团队关注的重点以及未来研究的方向。团队近期还有几项其他研究者发起的3期临床试验已接近尾声,即将取得丰硕成果。